Nouvelles pistes sur les causes de la gravit茅 de la scl茅rose en plaques et sur les moyens de la pr茅venir
Des chercheurs d茅couvrent le premier marqueur g茅n茅tique de s茅v茅rit茅 pour la scl茅rose en plaques, ouvrant ainsi la voie 脿 des traitements pour 茅viter l鈥檌nvalidit茅 脿 long terme
Une 茅tude, portant sur plus de 22鈥�000 personnes atteintes de scl茅rose en plaques, a permis de d茅tecter la premi猫re variante g茅n茅tique associ茅e 脿 une progression rapide de la maladie, susceptible de conduire 脿 une perte de mobilit茅 et d鈥檃utonomie au fil du temps.
La scl茅rose en plaques (SP) se doit 脿 une attaque indiscrimin茅e du cerveau et de la moelle 茅pini猫re par le syst猫me immunitaire, qui se manifeste par une succession de pouss茅es appel茅es rechutes ainsi qu鈥檜ne d茅g茅n茅rescence 脿 long terme, ou progression. La mise au point de traitements efficaces contre les pouss茅es ne permet pas de pr茅venir de mani猫re fiable l鈥檃ccumulation des handicaps.
, concernent une variante g茅n茅tique, responsable de l鈥檃ggravation de la maladie. Il s鈥檃git de la premi猫re avanc茅e r茅elle dans la connaissance de cet aspect de la SP pour lutter contre cette maladie.
芦 Le fait de porter cette variante g茅n茅tique des deux parents acc茅l猫re de pr猫s de quatre ans le moment o霉 l鈥檕n a besoin d鈥檜ne aide 脿 la marche 禄, explique Sergio Baranzini, Ph. D, professeur de neurologie 脿 l鈥橴niversit茅 de Californie 脿 San Francisco et coauteur principal de l鈥櫭﹖ude.
Plus de 70 茅tablissements du monde entier ont collabor茅 脿 ces travaux, dirig茅s par des chercheurs de l鈥橴niversit茅 de Californie (脡tats-Unis) et de l鈥橴niversit茅 de Cambridge (Royaume-Uni).
Selon Stephen Sawcer, professeur 脿 l鈥橴niversit茅 de Cambridge, autre coauteur principal de l鈥櫭﹖ude : 芦 La connaissance des effets de cette variante sur la gravit茅 de la SP ouvrira, nous l鈥檈sp茅rons, la voie 脿 une nouvelle g茅n茅ration de traitements afin de ralentir la progression de cette maladie 禄.
Le syst猫me nerveux au centre de l鈥檃ttention
Pour 茅lucider le myst猫re de la gravit茅 de la SP, deux grands consortiums de recherche sur cette maladie ont mis leurs forces en commun :(IMSGC) et le . Les chercheurs du monde entier ont ainsi pu mobiliser les ressources n茅cessaires pour commencer 脿 d茅couvrir les facteurs g茅n茅tiques qui influent sur l鈥櫭﹙olution de la SP.
Lors d鈥櫭﹖udes ant茅rieures, on a d茅montr茅 que la pr茅disposition 脿 la SP, autrement dit le risque, d茅coule essentiellement d鈥檜n dysfonctionnement du syst猫me immunitaire, possible 脿 traiter pour ralentir la progression de la maladie. Toutefois, 芦 ces facteurs de risque n鈥檈xpliquent pas pourquoi, dix ans apr猫s le diagnostic, certains patients atteints de SP se d茅placent en fauteuil roulant alors que d鈥檃utres continuent 脿 courir des marathons 禄, mentionne le professeur Baranzini.
En combinant les donn茅es de plus de 12鈥�000 personnes atteintes de SP, les deux consortiums ont r茅alis茅 une 茅tude d鈥檃ssociation pang茅nomique, pour relier statistiquement des variantes g茅n茅tiques 脿 des caract茅ristiques particuli猫res. Dans ce cas, les caract茅ristiques 茅tudi茅es concernaient la gravit茅 de la SP, notamment le nombre d鈥檃nn茅es n茅cessaires pour passer du diagnostic 脿 un certain degr茅 d鈥檌nvalidit茅.
Le passage au crible de plus de sept millions de variantes g茅n茅tiques a permis aux scientifiques d鈥檈n trouver une qui 茅tait associ茅e 脿 une progression plus rapide de la maladie. Cette variante se situe entre deux g猫nes, jamais li茅s ant茅rieurement 脿 la SP, appel茅s DYSF et ZNF638. Le premier est impliqu茅 dans la r茅paration des cellules endommag茅es et le second dans la lutte contre les infections virales. La proximit茅 de la variante avec ces g猫nes laisse penser qu鈥檌ls pourraient jouer un r么le dans l鈥櫭﹙olution de la maladie.
芦 Ces g猫nes sont plus actifs dans le cerveau et la moelle 茅pini猫re que dans le syst猫me immunitaire 禄, explique le Dr Adil Harroud, auteur principal de l鈥櫭﹖ude et actuellement professeur adjoint au Neuro (Institut-H么pital neurologique de Montr茅al) de l鈥橴niversit茅 海外直播b站. 芦 Nos donn茅es indiquent que la r茅silience et la r茅paration du syst猫me nerveux d茅terminent l鈥櫭﹙olution de la SP et qu鈥檌l faut donc se concentrer sur ces aspects de la biologie humaine pour trouver des traitements plus efficaces. 禄
Ces donn茅es constituent une premi猫re piste de recherche pour traiter la composante syst猫me nerveux de la SP.
芦 Il semble 茅vident que la r茅sistance du cerveau aux l茅sions d茅termine la gravit茅 d鈥檜ne maladie comme la SP, mais cette nouvelle 茅tude nous oriente vers les processus cl茅s qui sous-tendent cette r茅sistance 禄, pr茅cise le Dr Sawcer.
Une large coalition pour lutter contre la gravit茅 de la SP
Pour confirmer les r茅sultats obtenus, les scientifiques ont 茅tudi茅 les caract茅ristiques g茅n茅tiques de pr猫s de 10鈥�000 autres patients atteints de SP. Les handicaps survenaient plus rapidement chez les porteurs des deux copies de cette variante.
D鈥檃utres travaux seront n茅cessaires pour d茅terminer exactement comment cette variante affecte les g猫nes DYSF, ZNF638 et le syst猫me nerveux en g茅n茅ral. Pour ce faire, les chercheurs recueillent un ensemble encore plus important d鈥櫭ヽhantillons d鈥橝DN chez les personnes atteintes de SP, dans l鈥檈spoir de trouver d鈥檃utres variantes qui contribuent 脿 l鈥檌nvalidit茅 脿 long terme provoqu茅e par cette maladie.
芦 C鈥檈st l鈥檕ccasion de mettre au point de nouveaux m茅dicaments pour pr茅server la sant茅 de tous ceux qui souffrent de la SP 禄, a d茅clar茅 le Dr Arroud.
Financement : Ces travaux ont 茅t茅 parrain茅s en partie par le National Institute of Heath/National Institute of Neurological Disorders and Stroke (R01NS099240), Horizon 2000, le programme de financement de la recherche et de l鈥檌nnovation de l鈥橴nion europ茅enne, la National Multiple Sclerosis Society et MS Canada.
Communiqu茅 de presse de l鈥橴niversit茅 de Californie 脿 San Francisco